《开麦总冠军》由脱口秀演员史炎担任主持，每期邀请1名飞行嘉宾及6名以上选手进行主题脱口秀比赛，话题涵盖生活习惯、亲子关系、交友方式、情感恋爱、职场求职、健康健身等各个方面。通过关注和表达生活中的种种趣事，展示各自对待生活的积极态度。
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣 黄明昊 蔡文静 赵小棠 冯禧
陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远 王铮亮 陆虎
毛不易 李雪琴 元宝
张艺兴 李荣浩 王嘉尔 欧阳靖 程潇 周洁琼 蔡依林
叶童 邓萃雯 陈德容 曹颖 彭小苒 李艺彤 卡琳娜 王蓉 侯佩岑 倪虹洁 沃拉娜特·旺萨莞 江一燕 王珞丹 李晟 何泓姗 蒋梦婕 吴宣仪 张小婉 管乐 祝绪丹 宋妍霏 李嘉琦 马吟吟 黄英 毛衍七 罗予彤 谭薇 房琪 蒋一侨 刘禹彤
未知
蔡徐坤 Lisa 陈嘉桦 肖佳 林宥嘉 汪苏泷 谢娜
郭德纲 于谦 岳云鹏 栾云平 孟鹤堂 周九良 朱云峰 张鹤伦 王九龙 张九南 张九龄 赵芸一
杜素娟 唐艺昕 谢楠 徐艺洋 张纯烨 颜安
沈腾 贾冰 金晨 白敬亭 王安宇 宋亚轩 胡先煦
黄晓明 陈铭 景甜 张纯烨 贺峻霖 何运晨
张震岳 张碧晨 武艺 王琳凯 欧阳娜娜 王赫野 陈卓璇
演员：何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣 黄明昊 蔡文静 赵小棠 冯禧
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演员：陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远 王铮亮 陆虎
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演员：毛不易 李雪琴 元宝
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